43. Jahrgang Heft 01, Januar 2022

Wohin geht die Reise?

Arzneimitteltherapie mit peroralen, zielgerichteten Tumortherapeutika in der Hämatologie

Interaktionen, Therapieadhärenz und therapeutisches Drug-Monitoring im Fokus

Perorale, zielgerichtete Tumortherapeutika sind seit Einführung des ersten Tyrosinkinase-Inhibitors Imatinib im Jahr 2001 fester Bestandteil in der Therapie hämatologischer Neoplasien. Patienten empfinden die perorale Therapie oft als angenehmer im Vergleich zur Infusionsbehandlung, da auf einen intravenösen Zugang verzichtet und die Zahl der Arztbesuche meist reduziert werden kann. Die Selbstständigkeit der Patienten birgt jedoch die Gefahr, Nebenwirkungen zu spät zu erkennen und die vielfältigen Wechselwirkungsmöglichkeiten nicht zu berücksichtigen. Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrung, magensäurehemmenden Arzneimitteln sowie mit CYP-Induktoren und -Inhibitoren kann zu Wirkverlust oder erhöhter Toxizität führen. Dies hat wiederum häufig einen Wechsel oder eine Unterbrechung der Therapie zur Folge. Auch die Therapieadhärenz sinkt, wenn Patienten unter vermehrten Nebenwirkungen leiden. Therapeutisches Drug-Monitoring kann in ausgewählten Fällen eine sinnvolle Hilfestellung zur Therapieoptimierung sein.
Schlüsselwörter: Proteinkinase-Inhibitoren, small-molecule Kinase Inhibitors (smKI), Food-Effekt, Therapieadhärenz, therapeutisches Drug-Monitoring, CYP-Interaktionen
Krankenhauspharmazie 2022;43:3–13.

Entwicklung und Validierung einer UV-spektroskopischen Methode zur Bestimmung des Wirkstoffgehalts …

Zur Schlafinduktion bei der Durchführung einer Hirnstammaudiometrie (BERA [brainstem evoked response audiometry]) kommt bei Kindern peroral verabreichtes, unretardiertes Melatonin zum Einsatz. Aufgrund der häufigen Verschreibung und mangels eines verfügbaren Fertigarzneimittels wurde in der Klinik-Apotheke des Universitätsklinikums Carl Gustav Carus an der Technischen Universität (TU) Dresden die defekturmäßige Herstellung von Melatonin-Tabletten 3 mg etabliert. In diesem Zusammenhang musste eine analytische Prüfung der Tabletten einschließlich einer Gehaltsbestimmung entwickelt und validiert werden. Bei der Validierung des zur Gehaltsbestimmung gewählten UV-spektroskopischen Verfahrens ist das Problem potenzieller herstellungsbedingter Gehaltsschwankungen zwischen einzelnen Tabletten zu berücksichtigen. Weiterhin sind Einflüsse von Matrixeffekten auf die Ergebnisse der Gehaltsbestimmung auszuschließen. Diese analytischen Herausforderungen konnten durch gezielte Dotierungen mit bekannten Melatonin-Mengen bewältigt werden.
Schlüsselwörter: Gehaltsbestimmung, UV-Spektroskopie, Pädiatrie, Tabletten, Methodenvalidierung
Krankenhauspharmazie 2022;43:14–9.

Anleitung zum Mitmischen

Gut vorbereitet auf Station

Bereichsweiterbildung Medikationsmanagement im Krankenhaus

Ende September 2021 haben 14 Kolleginnen und Kollegen in Baden-Württemberg erfolgreich die Weiterbildung „Medikationsmanagement im Krankenhaus“ abgeschlossen und gehören damit bundesweit mit zu den Ersten, die sich in diesem Bereich qualifiziert haben.
Krankenhauspharmazie 2022;43:21–2.

Clozapin als Ursache einer akuten interstitiellen Nephritis?

Wie man sich der Kausalitätsbewertung nähern kann

Eine 27-jährige an Schizophrenie und Epilepsie erkrankte Patientin entwickelt sehr plötzlich ein akutes Nierenversagen. Die Stationsapothekerin wird in einem pharmazeutischen Konsil beauftragt, einen möglichen Zusammenhang mit der Pharmakotherapie zu untersuchen. Nach sorgfältiger Sichtung der Literatur stuft sie die Symptomatik als unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) des unter anderem eingesetzten Antipsychotikums Clozapin ein. Es ergeht die Empfehlung zum künftigen Verzicht auf die Substanz. Die Nierenfunktion der Patientin hat sich 23 Tage nach Absetzen von Clozapin vollständig erholt.
Krankenhauspharmazie 2022;43:23–6.

Medikationsfehler

Leider nichts Neues: Verwechslungen aufgrund von Sound-Alike

Die vorliegenden Fälle ereigneten sich in einem Krankenhaus, in dem es noch keine elektronische Patientenkurve gibt. Die Anforderungen von gelisteten Artikeln werden an die versorgende Apotheke elektronisch übermittelt, nicht gelistete Arzneimittel oder Reserve-Antiinfektiva werden als Sonderrezept auf einem gesonderten Formular in der Apotheke bestellt, die gesondert geprüft werden. Im Zuge dieser Überprüfung konnten beide Wirkstoffverwechslungen aufgedeckt werden.

Episodische Migräne

Migräneprophylaxe mit Atogepant

Prophylaktische Maßnahmen bei episodischer Migräne sind erforderlich, um die Frequenz und den Schweregrad eines Migräneanfalls zu minimieren. Ein neues orales Migräneprophylaktikum könnte der CGRP(Calcitonin Gene-Related Peptide)-Rezeptor-Antagonist Atogepant darstellen.

Intravasale Volumentherapie in der Intensivtherapie

Balancierte kristalloide Lösung im Vergleich zu 0,9 %iger NaCl-Lösung

Die meisten Intensivpatienten benötigen im Laufe ihrer Behandlung eine intravasale Volumentherapie. Zu diesem Zweck kommen bevorzugt kristalloide Lösungen zum Einsatz. Ob balancierte Lösungen grundsätzlich zu bevorzugen sind, ist abschließend noch nicht geklärt. Die vorliegende Studie identifizierte keinen Unterschied in der 90-Tage-Sterblichkeit beim Einsatz einer balancierten Lösung im Vergleich zu einer 0,9 %igen NaCl-Lösung.

Schmerztherapie

Cannabinoide gegen chronische Schmerzen

Bei chronischen Schmerzen – tumorbedingt oder aufgrund anderer Ursachen – sind medizinisches Cannabis und Cannabinoide eine Option, die immer häufiger in Erwägung gezogen wird. Die Ergebnisse systematischer Übersichtsarbeiten zur Effektivität von medizinischem Cannabis sind jedoch widersprüchlich. Diese unbefriedigende Situation hat eine kanadische Arbeitsgruppe dazu bewogen, einen systematischen Review mit anschließender Metaanalyse durchzuführen.

Blutdrucksenkung

Vierfach-Kombination versus Monotherapie

Bei der frühen antihypertensiven Therapie werden mit einer Kombination aus vier niedrig dosierten Antihypertensiva bessere Behandlungsergebnisse erzielt als mit einer Monotherapie in der Standarddosierung. Zu diesem Schluss kommt die australische QUARTET-Studie, in der die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer „Quadpill“ untersucht wurden.

Migräne-Attacken

Triptane effektiver als Ditane und Gepante

Die Pathogenese der Migräne ist multifaktoriell. CGRP, das Calcitonin-Gene-Related-Peptide, spielt dabei eine Schlüsselrolle. Zu den neuen, akut wirksamen Migränetherapeutika zählen 5-HT1F-Rezeptor-Agonisten, auch bekannt als Ditane, und die CGRP-Rezeptor-Antagonisten (Gepante). In einer Netzwerk-Analyse wurde nun die Überlegenheit von Triptanen als etabliertem Therapiestandard gegenüber neuen Wirkstoffklassen für die Behandlung akuter Migräneattacken nachgewiesen.

Erster S1P-Rezeptor-Modulator

Ozanimod bei Colitis ulcerosa

Ozanimod ist bereits seit Mai 2020 zur Behandlung der multiplen Sklerose zugelassen. Ende November 2021 hat die Europäische Kommission den Wirkstoff auch bei Colitis ulcerosa zugelassen, der damit der erste S1P-Rezeptor-Modulator in dieser Indikation in der EU ist. Grundlage für die Zulassungserweiterung sind die Ergebnisse der Phase-III-Studie „True North“. Sowohl in der Induktions- als auch in der Erhaltungstherapie zeigte Ozanimod im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verbesserung der Remissionsraten.

G-BA-Beschluss

Onasemnogen Abeparvovec

Der G-BA hat Onasemnogen Abeparvovec in einer Neubewertung keinen Zusatznutzen bescheinigt. Die Neubewertung des Orphan-Drugs erfolgte nach Überschreiten der 50-Millionen-Euro-Grenze. Der G-BA stellt jedoch klar, dass Onasemnogen Abeparvovec dennoch eine relevante Therapieoption ist.

Aktuelle Meldungen von EMA, CHMP, FDA, BfArM, AkdÄ, IQWiG und G-BA